女生读药剂专业怎么样
在经济迅速发展的时代，人们生活水平提高，人们对药品保健的需求大，药品相关的人才需求就越旺盛。在如此需求旺盛的时候，女生选择读药剂专业，就是给药剂这个行业雪中送炭。那么接下来就跟着小编一起来了解一下药剂专业的发展。
近十多年来，随着组合化学和高通量筛选技术的出现和应用，人们在短时间内即可合成和筛选出大量先导化合物。但是，这些化合物的性质却差强人意，因为在药物化学中通常会利用在化合物适当的位置上引入亲脂性基团的方法来改善化合物的体外活性，这就使得大量的候选药物更加趋向于高分子量、高脂溶性和低水溶性。在药物开发过程中，约有40%的候选药物是因为理化或生物药剂学性质差而被淘汰的。
药学研究者已经意识到了这一点，并且改变了研究策略和方法，即在药物发现的早期阶段，在活性筛选的同时进行生物药剂学性质筛选，还要进行必要的动物实验，这就要求制剂学的研究任务和方法也要相应地转变，必须对化合物的性质以及用于临床前动物实验的制剂进行高通量的筛选和发现。国外学者已在这方面进行了卓有成效的工作。尽管目前国内这方面的工作开展得很少，但应用前景广阔。
多晶型的筛选和发现
固体药物可以多种固态形式存在，包括多晶型、溶剂(水)化物、盐、共结晶和无定型等，其中多晶型是固体药物中非常普遍的存在形式。固体药物在制剂和存放过程中，受温度、压力、相对湿度和粉碎程度等影响可能会导致晶型转变，而这种转变会影响药物的性质和效力，影响生物利用度，通常会导致生物不等效，由此给药物的开发和专利保护等带来困难。
事实上，虽然鲜有报道，但很多制药公司都遇到过药物的多晶型问题。雅培公司开发的HIV蛋白酯酶抑制剂利托那韦在上市两年后才发现在制剂过程中，利托那韦沉淀形成一种新的晶型(晶型II)，晶型II的溶解性比最初的晶型I差，热力学上更稳定，因而影响制剂的溶出速率和生物利用度，致使这种已经上市的制剂不得不撤出市场。
由此可见，在药物发现过程中应尽早发现和筛选出这些可能存在的晶型及其性质，根据不同的给药途径选择合适的晶型加以开发，尽量预测和避免后期开发可能出现的问题。目前，国外的一些制药公司，如TansForm、SymyxAvantium等，都相继开发了各自的高通量结晶系统，其中应用较多的是TansForm制药公司开发的自动化结晶技术平台。这种高通量结晶技术是以一种组合的方法使药物在不同的结晶条件(包括溶剂组成、过饱和度和结晶方法等)下产生尽可能多的固体形式，监测固体的生成;转移结晶管中生成的固体，干燥后利用改进的拉曼光谱和粉末x-射线衍射法进行高通量分析并保存数据，利用信息学工具对实验过程中产生的大量光谱数据进行分类比较，判定整个实验过程中共生成了多少种不同的晶型。此外，大多数的高通量结晶系统还结合了多种分析方法，可对生成的固体做进一步定性(即所谓的二次分析)，包括热力学性质测定和光学显微镜检查等。
另外，药物或候选药物的共结晶可能比溶剂(水)化物更有前景，因为在药剂学上可以接受的溶剂有限，而且溶剂化物在制剂过程中经常会发生去溶剂(水)现象，转变成不稳定的无定型或溶解性更差的晶型。如果有协同作用的固体药物能够以化学计量比形成共结晶，也将成为药物开发中一类很有前景的新型原料。高通量结晶系统可以实现溶剂组合和组分的多样性，虽然这种技术很难控制但是值得期待。
理化和生物药剂学性质的筛选
药物的理化性质和生物药剂学性质是决定药物制剂开发成败的重要因素，很多与药物吸收、分布、代谢和排泄相关的性质都可以通过一系列的体内和体外模型进行筛选和评价。但是在药物发现阶段，利用制剂学手段来解决这些与溶解和吸收有关的问题，无疑会延长制剂开发时间，增加开发成本。因此，采用高通量实验技术对药物的溶解性和膜通透性进行筛选和测定对整个研发过程有重要意义。
国外学者在这方面进行了大量工作。以对溶解度的筛选为例，近年来开发的几种高通量溶解度测定法大多是先将药物溶于二甲基亚砜(DMSO)溶液中，再用水性介质(或磷酸盐缓冲液)进行一系列的稀释测定浊度溶解度。如Lipinski等提出的浊度法，将化合物溶于DMSO中制成10微克/微升(或20微克/微升)的贮备液，每隔1分钟在装有2.5毫升pH7磷酸盐缓冲溶液(PBS)的试管中加入DMSO贮备液1微升(或0.5微升)，直到化合物达到最大溶解度而析出沉淀，由于沉淀发生光散射会使紫外线吸收增加，通过紫外线检测器在600～820纳米测定溶液浊度(因为大多数药物的紫外吸收在此范围以下)来计算溶解度，共加入14次DMSO溶液，溶解度范围在5～65微克/微升。
制剂和剂型的筛选及发现
在药物发现阶段，制剂学研究的任务通常是为动物实验提供一种简单、安全和稳定的制剂，并对化合物的药剂学性质作出初步预测。液体制剂作为一种简单的递送载体，只要使化合物能有效溶解，很容易实现高通量，尤其是静脉注射剂，可以给出重要的药代动力学参数，如绝对生物利用度等。辉瑞公司发现在300多个化合物中有近80%可以通过pH调节和潜溶剂或两种方法的组合使化合物溶解，在此基础上提出一套系统的静脉制剂决策方案，为临床前动物试验筛选出可供静脉注射的制剂。
此外，还可以选择其他手段合理设计和筛选静脉注射剂，如环糊精、表面活性剂、混合胶束、脂质乳剂、纳米和微米混悬剂等，最重要的是选择的载体不干扰化合物在体内的代谢行为或药代动力学性质。通常对于可解离的化合物，在生理条件下的pH调节是首选，其次是潜溶剂和环糊精，如果能保证化合物可定量而快速地溶出，还可以考虑纳米和微米混悬剂。建议尽量不要使用表面活性剂、脂质乳剂和混合胶束，尽管相对于上述方法，可以避免化合物在血液中析出沉淀，但是很可能会改变药物在体内的代谢和分布过程。
TansForm制药公司开发了一套制剂技术平台，利用不同组合的增溶剂和稳定剂的混合物来筛选和发现可以静脉和口服递送的稳定的液体制剂，用于早期的动物药代动力学研究、临床试验或最终开发成上市产品。整个过程包括合理的实验设计和自动化的固体处理技术，在96孔板(或384孔板)中产生不同浓度的辅料和辅料组合，密封或加热，在一定的温度条件下振摇一定时间，利用各种分光和光学技术分析溶解度和稳定性，制剂平台每天可以筛选大约2500个制剂。利用这种高通量技术还可以改善药物剂型设计的速度和效率。
透皮给药作为一种新型的系统给药方法倾注了科研工作者大量的心血，然而近40年的大量研究，成果却寥寥无几，其主要的技术难题在于皮肤的天然屏障使很多化合物尤其是大分子药物难以透过，而且化学促渗剂在达到促渗效果所需的浓度时又难以避免潜在的皮肤刺激性。虽然近年来不断开发出了一些新型的促渗剂，但仍然很难兼顾高效促渗和低刺激性。Karande等利用高通量技术筛选和发现了不同种类的促渗剂组合，为透皮制剂的开发提供了很多新的机会。这种组合不同于传统的经验组合，是具有协同效应的促渗剂组合(SCOPE)，选择32个不同种类的促渗剂随机配对，每一对产生44种不同的化学组成，结果得到一个25000个候选的协同促渗剂组合库。 综上所述，虽然高通量技术应用于药剂学的研究在我国没有展开，但由于其独特的优势，应用前景十分广阔。
